La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un gruppo di condizioni infiammatorie che colpiscono il colon e l’intestino tenue. Credit: Elena Vafina via Getty Images.
Eli Lilly ha accettato di pagare 10 milioni di dollari per ottenere i diritti mondiali sul programma del recettore farnesoide X (FXR) di Organovo Holdings, con sede a San Diego, mirato al trattamento della IBD.
Secondo l’accordo, Lilly pagherà 10 milioni di dollari subito e fino a 50 milioni di dollari in base al raggiungimento di determinati obiettivi, come indicato in un documento della Securities and Exchange Commission (SEC). Il programma include una sperimentazione di Fase II per la colite ulcerosa (UC) e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).
Dopo l’annuncio del 25 febbraio, le azioni di Organovo sono salite del 243% in quel giorno. Il principale farmaco dell’azienda, chiamato FXR314, è al centro dell’accordo.
FXR314 agisce sul FXR, un recettore ormonale nucleare che svolge un ruolo chiave nel metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, nella regolazione della sensibilità all’insulina e nella rigenerazione del fegato durante un danno.
Organovo ha presentato i dati della sperimentazione di Fase II (NCT04773964) per FXR314 nella MASH nel novembre 2024. I risultati hanno mostrato una riduzione significativa del contenuto di grasso nel fegato rispetto al placebo, con la dose più alta che ha raggiunto una riduzione media del 22,8% rispetto al 6,1% nel gruppo placebo. Una maggiore proporzione di pazienti trattati con FXR314 ha anche ottenuto una riduzione del grasso epatico superiore al 30%. Inoltre, il farmaco ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole.
All’epoca della pubblicazione dei dati sulla MASH lo scorso anno, Organovo era entusiasta di continuare lo sviluppo di FXR314 nella MASH. Tuttavia, nell’annuncio con Lilly, l’azienda menziona solo il suo focus sulla IBD. Una sperimentazione di Fase II nella IBD è prevista, con inizio atteso nel quarto trimestre del 2025. Organovo ha precedentemente affermato di vedere potenziale per FXR314 nelle malattie epatiche metaboliche e in oncologia.
Questi risultati sono sorprendenti perché l’approccio terapeutico con FXR per la MASH ha affrontato notevoli difficoltà. Gli sforzi di Intercept Therapeutics con l’agonista FXR Ocaliva (acido obeticolico) si sono conclusi con delusione quando la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha respinto il farmaco per la MASH nel 2023, costringendo l’azienda a tagliare un terzo della sua forza lavoro. Un secondo rifiuto della FDA lo scorso anno – questa volta per la colangite biliare primitiva (PBC) – ha ulteriormente evidenziato le sfide dei farmaci che mirano all’FXR nelle malattie epatiche.
Meccanismi d’azione alternativi hanno guadagnato terreno nel trattamento della MASH. Rezdiffra (resmetirom) di Madrigal Pharmaceuticals, un piccolo agonista molecolare del THRB, è stato il primo farmaco approvato dalla FDA per questa malattia nel marzo 2024. Inoltre, Eli Lilly ha annunciato all’inizio di questo mese che pagherà 630 milioni di dollari per l’anticorpo RNAi antisenso OLX75016 della biotecnologia sudcoreana OliX Pharmaceuticals per trattare la MASH.