Il mondo farmaceutico ha fatto piccoli passi verso l’eliminazione dei test sugli animali, utilizzando metodi innovativi come organi su chip o modelli di intelligenza artificiale. Recentemente, la FDA ha rafforzato questo approccio pubblicando una roadmap per ridurre i test sugli animali negli studi di sicurezza preclinici per gli anticorpi monoclonali. Anche il NIH ha seguito questa strada con un’iniziativa per adottare “scienze innovative basate sull’uomo” che limitino l’uso di animali negli studi. Tuttavia, la FDA non aveva fornito indicazioni su come i produttori di farmaci potessero sostituire gli animali, il che ha reso le aziende esitanti a impegnarsi completamente, con molte che continuano a fare esperimenti sugli animali in parallelo, nel caso in cui i regolatori lo richiedano. Questo è cambiato. All’inizio di questo mese, la FDA ha pubblicato una guida provvisoria che spiega come i produttori di farmaci possono ridurre o eliminare i test di tossicità di sei mesi su primati non umani in alcuni studi sugli anticorpi monoclonali. In una dichiarazione definita “straordinaria” da Zaher Nahle, senior scientific advisor per Animal Wellness Action e il Center for a Humane Economy, il commissario della FDA, il dottor Marty Makary, ha poi detto al programma “Full Measure” che l’agenzia sta “vedendo arrivare richieste di farmaci ora dove c’è un piano per i test sugli animali, e noi diciamo loro, non vogliamo che facciate questi test sugli animali. Non pensiamo che ci informeranno sulla sicurezza del farmaco. Usate invece la modellazione computazionale e altre tecnologie.” La guida provvisoria, insieme alle dichiarazioni di Makary, dovrebbe segnalare ai produttori di farmaci che “questo non è un caso isolato”, ha detto Nahle. “Questa è una guida molto pratica”, ha detto. “Non sarà ritirata. Potete andare avanti e pianificare la vostra strategia realistica basata su questo.” Ecco tre punti chiave della nuova guida. Oltre ad essere “pratica”, Nahle ha detto che la guida è anche molto specifica, applicandosi solo a una sottocategoria di anticorpi monoclonali chiamati anticorpi monospecifici. Questi vengono solitamente metabolizzati nella cellula, piuttosto che nel fegato, e quindi non rappresentano un grande rischio di lesioni epatiche. “Questi sono modalità terapeutiche che esistono da molto tempo. Quindi sappiamo abbastanza bene come si comportano. E probabilmente è per questo che la FDA ha scelto di iniziare con questa classe di farmaci come primo cambiamento per la valutazione della tossicità”, ha detto Nahle. La guida è anche limitata agli studi di tossicità generale a lungo termine; esclude gli studi oncologici; e non affronta gli studi di tossicologia relativi agli anticorpi multispecifici, agli anticorpi coniugati o alle costruzioni di anticorpi. Nahle ha definito tutto questo un “passo iniziale ragionevole” da parte della FDA. “Anche se sta agendo in modo aggressivo, sta anche agendo in modo responsabile”, ha detto. Oltre ai NAMs, la guida sottolinea l’importanza di diverse altre valutazioni del rischio basate sul peso delle prove, come la letteratura che esamina le potenziali tossicità associate al bersaglio molecolare, o al meccanismo d’azione e ai dati farmacologici generati con l’anticorpo monospecifico. “Il peso delle prove è l’informazione precedente sul bersaglio”, ha detto Nahle. “Era importante prima, ma non era codificato in modo così chiaro, in una guida, per sostituire i test sugli animali.” La guida integra anche specifiche guide precedenti. “Hanno preso il tempo di elencare tutte le altre guide importanti precedenti che questa integrerà”, ha detto Nahle, definendolo “un grande passo perché qualsiasi azienda farmaceutica che abbia seguito quelle altre guide in precedenza, e le abbia stabilite nei loro protocolli, ora deve incorporare anche questa guida.” Infine, la guida provvisoria sottolinea la comunicazione tra lo sponsor del farmaco e la FDA prima di avviare programmi non clinici. Sebbene questa prima guida sia attualmente limitata, è probabile che sia solo il primo passo e potrebbe espandersi agli anticorpi multispecifici, soprattutto quelli che si metabolizzano al di fuori del fegato, ha detto Nahle. La guida afferma anche che per “anticorpi che hanno un’attività farmacologica simile agli esseri umani sia nelle specie di roditori che in quelle non roditori, gli studi di tossicologia generale (a breve e lungo termine) condotti in una singola specie di roditori possono fornire dati non clinici sufficienti e appropriati.” “Leggendo tra le righe”, questa parte della guida potrebbe indicare che un passo futuro potrebbe richiedere solo uno studio su roditori, invece di uno studio su roditori e uno studio più ampio su animali non roditori, ha detto Nahle.