L’Agenzia Americana per gli Alimenti e i Medicinali (FDA) ha pubblicato nuove informazioni per gli sponsor riguardo al suo “percorso di meccanismo plausibile”, un nuovo quadro per stimolare lo sviluppo di terapie per malattie ultra-rare. Nella bozza di guida pubblicata il 23 febbraio, la FDA discute specificamente delle terapie basate su editing genomico e RNA, che sono altamente specifiche e personalizzate. Il programma è stato presentato per la prima volta dal commissario dell’agenzia, Martin Makary, e dal direttore del Centro per la Valutazione dei Prodotti Biologici (CBER), Vinay Prasad, in un articolo del New England Journal of Medicine a novembre 2025. L’obiettivo del percorso è rimuovere le barriere normative, come grandi quantità di dati clinici, per portare sul mercato terapie più innovative e su misura. I criteri del percorso includono terapie che identificano un’anomalia causante la malattia, dimostrano la capacità di trattare la causa radicale della malattia e si basano sulla progressione naturale della malattia nei pazienti non trattati. Gli sponsor con una domanda devono anche dimostrare che il loro prodotto cura o modifica il bersaglio e produce un esito clinico positivo. Il segretario del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani (HHS), Robert F. Kennedy Jr (RFK Jr), ha dichiarato: “Stiamo tagliando la burocrazia inutile, allineando la regolamentazione con la biologia moderna e aprendo la strada a trattamenti di rottura per i pazienti che ne hanno più bisogno.” La caratteristica principale del percorso è la riduzione della dipendenza dai dati dei trial clinici, che sono più difficili da ottenere per terapie personalizzate che trattano malattie rare con piccole popolazioni di pazienti. Nella bozza di guida, la FDA ha affermato di essere aperta a protocolli master come trial ombrello o piattaforma. I trial devono essere progettati per dimostrare il beneficio clinico, inclusi il miglioramento dei sintomi, il rallentamento della progressione della malattia e la diminuzione degli eventi legati alla malattia. I biomarcatori saranno anche accettati come endpoint se sono stabiliti per prevedere il beneficio clinico. Data la modularità di molte tecnologie di editing genetico, un meccanismo d’azione “plausibile” altamente supportato può essere utilizzato per approvare varianti di terapia che prendono di mira una diversa mutazione. Questo significa che i pazienti non inclusi nel trial clinico utilizzato per supportare l’approvazione originale possono comunque essere inclusi nell’etichetta approvata. Makary ha dichiarato: “Questa guida è un passo critico che la FDA sta compiendo per adattare il nostro approccio normativo ai pazienti con condizioni ultra-rare. È nostra priorità rimuovere le barriere ed esercitare flessibilità normativa per incoraggiare avanzamenti scientifici e fornire più cure e trattamenti significativi per i pazienti affetti da malattie rare.” Sebbene l’editing genico e la tecnologia basata su RNA siano il focus della guida, i concetti potrebbero applicarsi ad altre terapie individualizzate, secondo la FDA. Tuttavia, l’agenzia non ha fornito ulteriori informazioni su come questo potrebbe essere regolamentato.