Le aziende farmaceutiche sono in una corsa frenetica per sviluppare il prossimo farmaco rivoluzionario per la perdita di peso. Mentre i primi GLP-1 hanno avuto successo grazie ai loro effetti dimagranti, l’obiettivo ora è ottimizzare l’efficacia, la tollerabilità e la frequenza di dosaggio per sviluppare una classe più delicata di opzioni di prossima generazione. Il guadagno potrebbe valere miliardi. La ricerca e sviluppo dei GLP-1 è in forte aumento mentre le aziende farmaceutiche sviluppano un ampio pipeline di nuovi contendenti. Ma il potenziale valore della ricerca e sviluppo è concentrato principalmente su tre asset con il più alto potenziale commerciale, secondo un rapporto di Evaluate. Insieme, i candidati sviluppati dai giganti farmaceutici Eli Lilly, Novo Nordisk e Amgen hanno un valore attuale netto combinato di circa 68 miliardi di dollari e sono previsti per generare 7,8 miliardi di dollari di ricavi globali entro il 2030, secondo le previsioni di vendita consensuali di Evaluate. Ecco un’occhiata più da vicino ai tre progetti di ricerca e sviluppo GLP-1 più preziosi nel pipeline di Big Pharma. Valore attuale netto: 28,8 miliardi di dollari Il candidato di prossima generazione di Lilly, retatrutide, è l’asset di ricerca e sviluppo GLP-1 più prezioso dell’anno e potrebbe raggiungere quasi 4 miliardi di dollari di vendite globali entro la fine del decennio se approvato, stima Evaluate. L’ultimo risultato della fase 3 ha mostrato che il trattamento iniettabile ha aiutato i pazienti a perdere più chili rispetto a Wegovy di Novo e Zepbound di Lilly, alleviando anche il dolore al ginocchio più di semaglutide. Ma molti partecipanti al trial che assumevano retatrutide hanno interrotto il trattamento perché preoccupati di perdere troppo peso. Il gigante farmaceutico ha affermato che i tassi di interruzione erano correlati all’indice di massa corporea iniziale dei partecipanti al trial, la maggior parte dei quali aveva un BMI superiore a 35, posizionando retatrutide per le persone con obesità grave. A differenza delle terapie GLP-1 esistenti, tra cui semaglutide di Novo, che mira a un solo ormone, e tirzepatide di Lilly, che mira a due, retatrutide imita l’attività di tre ormoni, sottolineando il suo potenziale come un’opzione di perdita di peso più efficiente. Lilly sta investigando retatrutide in almeno sette trial di fase avanzata previsti per la fine dell’anno, tra cui uno studio sull’obesità testa a testa contro il tirzepatide, il più venduto. Valore attuale netto: 20,9 miliardi di dollari Il candidato di prossima generazione di Novo, amycretin, si classifica al secondo posto nella lista di Evaluate, con un potenziale di 1,4 miliardi di dollari di ricavi globali entro il 2030. I dati del trial di fase 2 rilasciati lo scorso novembre hanno mostrato che la dose orale giornaliera più alta di amycretin ha portato a una riduzione del peso del 7,6% rispetto al placebo, mentre la formulazione iniettabile ha portato a una riduzione dell’11,9% negli adulti con diabete di tipo 2 dopo circa nove mesi. In confronto, uno studio di fase intermedia di semaglutide, il principale ingrediente nei farmaci per l’obesità approvati, ha mostrato una riduzione del peso di quasi il 14% dopo un anno. Novo sta giocando in sicurezza sviluppando sia le versioni orali che iniettabili di amycretin tra la feroce concorrenza di mercato da un pipeline in rapida espansione di terapie GLP-1, tra cui la pillola per l’obesità molto attesa di Lilly, orforglipron. La speranza di Novo per l’obesità potrebbe anche potenzialmente competere con la gemma di Lilly tirzepatide e altri candidati in fase clinica, tra cui il duplice agonista VK2735 di Viking Therapeutics e l’analogo di amilina MET-233i di Pfizer. Amycretin potrebbe anche offrire vantaggi strutturali rispetto all’altro asset di Novo per l’obesità molto seguito, CagriSema. A differenza di CagriSema, che combina cagrilintide e semaglutide in una penna a due camere, amycretin è una terapia a singola molecola che può essere somministrata tramite un dispositivo a camera singola, semplificando la produzione e riducendo i costi di produzione. Entrambe le formulazioni di amycretin dovrebbero passare ai test di fase avanzata nella prima metà di quest’anno. Valore attuale netto: 18,3 miliardi di dollari Amgen mira a una fetta della torta cardiometabolica e del diabete con il suo farmaco iniettabile una volta al mese MariTide. La terapia bispecifica GLP-1/glucosio-dipendente polipeptidico insulinotropo potrebbe generare quasi 2,5 miliardi di dollari di vendite in tutto il mondo entro la fine del decennio. Dopo aver interrotto il suo candidato per l’obesità in fase precoce AMG786 a maggio 2024, l’azienda si è rapidamente riunita intorno a MariTide, che potrebbe avere un profilo di tollerabilità più favorevole rispetto ad altri farmaci per l’obesità sul mercato. I dati di fase intermedia mostrano che l’iniezione mensile di MariTide di Amgen è stata altamente efficace, portando a una perdita di peso media fino al 20% dopo quasi un anno. Ma nonostante il promettente profilo del farmaco, l’iniezione mensile dovrebbe affrontare una forte concorrenza da parte dei leader consolidati Eli Lilly e Novo Nordisk. Anche Pfizer sta sviluppando un’iniezione di fase intermedia che ha acquisito nell’accordo Metsera da 10 miliardi di dollari dello scorso anno, aggiungendosi al campo di competizione. Ma il potenziale di MariTide è ampio. Amgen ha avviato sei studi di fase 3 multinazionali di MariTide, tra cui uno che valuta la terapia nel diabete di tipo 2. Il farmaco viene anche testato per l’apnea notturna e altre condizioni correlate all’obesità come l’insufficienza cardiaca e le malattie cardiovascolari.