Secondo Deborah Phippard, direttrice scientifica di Precision for Medicine, i farmaci GLP-1 come Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound potrebbero avere un impatto significativo anche nel trattamento del cancro, oltre che nel diabete, nella perdita di peso e nelle malattie cardiovascolari. “Questi farmaci sono tra i più complessi che abbia mai visto nella mia carriera perché agiscono su molti meccanismi diversi”, spiega Phippard. Il recettore a cui si legano, il recettore accoppiato alle proteine G, è coinvolto in numerose vie metaboliche e ha effetti a cascata su vari processi biologici. L’approvazione da parte della FDA di Wegovy per il trattamento della steatoepatite metabolica associata all’obesità (MASH) dimostra come questi farmaci possano migliorare le condizioni di salute agendo su fattori di rischio come il peso, anche se i meccanismi esatti non sono ancora completamente compresi. Uno studio su 1,6 milioni di pazienti con diabete di tipo 2 ha mostrato che chi assumeva GLP-1 aveva un rischio inferiore di sviluppare alcuni tipi di cancro. “Se sei obeso e diabetico, il rischio di sviluppare diversi tipi di tumore aumenta significativamente”, afferma Phippard. In particolare, il cancro al pancreas, all’endometrio, all’ovaio e al colon-retto è legato alla resistenza all’insulina, quindi controllare l’obesità potrebbe ridurre l’incidenza di questi tumori. Oltre agli effetti benefici sulla perdita di peso, i GLP-1 potrebbero influenzare il sistema immunitario, modificando l’attività di cellule come i linfociti T, le cellule NK, i macrofagi e le cellule dendritiche. “Questi farmaci agiscono su vie metaboliche importanti come la via MAP chinasi, la via NF-kappa B e il VEGF”, spiega Phippard. Sebbene i dati siano ancora complessi, studi preliminari suggeriscono che i GLP-1 potrebbero aiutare a superare la resistenza alla chemioterapia, migliorando così gli esiti per i pazienti oncologici. Inoltre, grazie al loro effetto sul sistema immunitario, potrebbero potenziare l’efficacia delle terapie immunologiche come Keytruda e Opdivo. Tuttavia, alcuni studi iniziali avevano sollevato preoccupazioni su un possibile legame tra GLP-1 e cancro alla tiroide o al pancreas, ma le ricerche successive non hanno confermato questa associazione. I medici sono comunque cauti nell’utilizzare questi farmaci in pazienti oncologici, soprattutto in quelli con cancro al pancreas o che soffrono di nausea e vomito, condizioni che potrebbero peggiorare con l’uso di farmaci per la perdita di peso. Inoltre, l’uso prolungato di GLP-1 può causare perdita muscolare, rendendo i pazienti più fragili nel tempo. “Siamo solo all’inizio di questa ricerca, ma è importante condurre studi clinici specifici per comprendere meglio questi effetti”, conclude Phippard. Sebbene i GLP-1 da soli non siano ancora considerati un trattamento per il cancro, potrebbero essere utilizzati in combinazione con la chemioterapia o l’immunoterapia. “Al momento, queste combinazioni avvengono per caso, ma in futuro potremmo vedere studi clinici dedicati”, afferma Phippard. Aziende come Lilly, che operano sia nel settore del diabete e dell’obesità che in quello dell’oncologia, potrebbero esplorare queste opportunità senza dover acquisire nuovi asset. “Mi aspetto che questo tema venga discusso nei prossimi grandi convegni di oncologia”, conclude Phippard. “La comunità scientifica sta iniziando a parlarne e a esplorare queste possibilità.”