La distrofia muscolare congenita LAMA2 (LAMA2-CMD) è causata dall’assenza della proteina LAMA2, portando a una grave distrofia muscolare che inizia presto. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso lo status di farmaco orfano alla terapia sperimentale MDL-101 di Modalis Therapeutics, che mira a trattare questa condizione.
MDL-101 è una terapia di editing epigenetico che include un nucleotide guida che mira al gene LAMA1, simile al gene LAMA2 che causa la malattia. Utilizza una versione modificata dell’enzima Cas9, combinata con un dominio attivante, e viene trasportata specificamente ai muscoli attraverso un vettore virale AAV.
Questa terapia agisce aumentando i prodotti del gene LAMA1 nel tessuto muscolare dei pazienti per compensare la perdita di funzionalità dovuta alle mutazioni LAMA2. Potrebbe rappresentare una soluzione duratura e unica per le persone affette da LAMA2-CMD.
Lo status di farmaco orfano aiuta lo sviluppo di trattamenti per malattie rare, che colpiscono meno di 200.000 persone negli Stati Uniti. Modalis riceverà vantaggi come esenzioni dalle tasse di presentazione delle nuove domande di farmaci, riduzioni fiscali per lo sviluppo clinico e un trattamento preferenziale per lo sviluppo e la promozione del farmaco negli Stati Uniti. Inoltre, una volta approvato, MDL-101 avrà sette anni di diritti di vendita esclusivi negli Stati Uniti.
In precedenza, la FDA aveva concesso a questa terapia lo status di malattia pediatrica rara. A causa delle dimensioni della proteina LAMA2, le terapie geniche tradizionali sono difficili da applicare. Modalis si concentra sullo sviluppo di terapie genetiche di precisione utilizzando la tecnologia di editing epigenetico CRISPR-GNDM, che modula l’espressione genica senza causare rotture nel DNA.