PMV Pharma ha annunciato risultati incoraggianti dalla fase 2 dello studio PYNNACLE, che valuta l’efficacia di rezatapopt come terapia singola in pazienti con tumori solidi avanzati che presentano una mutazione TP53 Y220C. Le risposte confermate sono state osservate in otto tipi di tumore, tra cui ovarico, polmonare, mammario, endometriale, testa e collo, colorettale, della cistifellea e ampollare. Su 97 pazienti valutabili, il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 33%, con una durata mediana della risposta di 6,2 mesi. Il gruppo con cancro ovarico ha mostrato la maggiore efficacia, con un ORR del 43% tra 44 pazienti, inclusa una risposta completa e 17 risposte parziali confermate. La durata mediana della risposta è stata di 7,6 mesi. I pazienti con cancro endometriale hanno mostrato un ORR del 60%, mentre i gruppi con cancro polmonare e mammario hanno riportato rispettivamente il 22% e il 18%. Gli altri tumori solidi hanno dimostrato un ORR del 21%. I dati di sicurezza su 109 pazienti hanno indicato che la maggior parte degli eventi avversi legati al trattamento erano di grado 1-2. Eventi di grado 3 si sono verificati in meno del 6% dei casi e si sono risolti durante il trattamento. Non sono state segnalate interruzioni a causa di elevazioni degli enzimi epatici. Rezatapopt è stato meglio tollerato quando somministrato con il cibo, migliorando gli esiti gastrointestinali rispetto ai dati della fase 1. Le anomalie di laboratorio sono state per lo più transitorie e reversibili, con un tasso di interruzione del 3,7% a causa di eventi avversi. Seguendo i feedback dell’FDA statunitense, PMV Pharma prevede di arruolare ulteriori 20-25 pazienti con cancro ovarico resistente/platino-refrattario entro il primo trimestre del 2026. Una domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco è attesa per il primo trimestre del 2027. La dottoressa Deepika Jalota, Chief Development Officer, ha dichiarato: ‘Questi dati intermedi della fase 2 dello studio PYNNACLE dimostrano che rezatapopt, una terapia di prima classe, ha il potenziale per sfruttare il potere di p53 per affrontare tumori con elevati bisogni non soddisfatti.’