Il farmaco Rybrevant (amivantamab) di Johnson & Johnson (J&J) potrebbe offrire un’opzione efficace e innovativa per i pazienti con cancro della testa e del collo a cellule squamose (HNSCC), secondo un esperto. Questo segue i risultati positivi dello studio di Fase Ib/II OrigAMI-4 (NCT06385080), che ha visto la terapia sottocutanea ottenere un tasso di risposta oggettiva (ORR) del 45%. Tra questi pazienti, uno ha ottenuto una risposta completa (CR), mentre 12 hanno ottenuto risposte parziali (PR). La malattia stabile è stata riscontrata in 15 pazienti nel braccio di monoterapia con Rybrevant, il che significa che l’82% dei pazienti trattati con il farmaco ha tratto un beneficio clinico. La durata mediana della risposta (DoR) alla monoterapia con Rybrevant è stata di 7,2 mesi. La sopravvivenza globale (OS) non è ancora maturata. Nel frattempo, il bispecifico è stato generalmente ben tollerato, con gli effetti avversi emergenti più comuni (TEAEs) che includono eruzione cutanea, affaticamento e ipoalbuminemia. Seguendo i risultati positivi dello studio OrigAMI-4, J&J sta portando avanti Rybrevant in studi di Fase III per il trattamento di prima linea dell’HNSCC. Attualmente, l’azienda sta reclutando pazienti per lo studio di Fase III OrigAMI-5, che esaminerà il potenziale di Rybrevant in combinazione con Keytruda (pembrolizumab) di Merck e chemioterapia a base di platino nell’HNSCC non correlato all’HPV. In conversazione con Pharmaceutical Technology, Henar Hevia, Senior Director e responsabile dell’area terapeutica oncologica EMEA di J&J, ha affermato che l’azienda ha grandi speranze per Rybrevant nell’HNSCC e oltre grazie alla sua capacità di cambiare sia la traiettoria che la patologia della malattia. Secondo Hevia, ciò significa che il farmaco può prevenire le mutazioni e migliorare la sopravvivenza a lungo termine. Rybrevant raggiunge principalmente questo obiettivo attraverso il suo meccanismo d’azione (MoA) a tre punte, che vede il bispecifico mirare ai recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della transizione mesenchimale-epitheliale (MET), attivando nel contempo il sistema immunitario. Grazie alla sua attività nella malattia ricorrente o metastatica (R/M) HNSCC, Hevia e il team di Medicinali Innovativi di J&J sperano di “stabilire un nuovo standard di cura (SoC) con Rybrevant” nell’indicazione HNSCC, che lo studio OrigAMI-5 potrebbe facilitare. Nuovi trattamenti sarebbero probabilmente accolti con favore dai pazienti con HNSCC, poiché la sopravvivenza a cinque anni per coloro che sono stati diagnosticati con l’indicazione attualmente si attesta al 15%, con un terzo dei pazienti che non riesce a raggiungere il trattamento di seconda linea. Sebbene Rybrevant abbia mostrato un’attività promettente nell’HNSCC R/M, il bispecifico ha le sue prime radici nel cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), spesso associato a mutazioni EGFR. Dopo aver ottenuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel NSCLC con mutazione Exon 20 di EGFR nel 2021, il farmaco è stato successivamente approvato in alcune sottopopolazioni di NSCLC nel 2024. Da allora, Rybrevant più chemioterapia è diventato un pilastro del paradigma di trattamento di seconda linea per la malattia. Tuttavia, potrebbe presto passare alla linea di prima linea, poiché i dati recenti dello studio di Fase III MARIPOSA hanno rivelato che il farmaco è superiore alla terapia standard attuale, Tagrisso (osimertinib), quando combinato con l’inibitore di EGFR, Lazcluse (lazertinib). Tuttavia, J&J ha visto potenziale nel farmaco in una gamma di indicazioni di tumori solidi, tra cui HNSCC e cancro colorettale, che sono caratterizzati da elevati tassi di mutazione EGFR. “Tra la popolazione di pazienti con HNSCC, la sovraespressione di EGFR può essere osservata tra l’80% e il 90% dei casi, quindi ha senso indagare Rybrevant in questo contesto”, ha affermato Hevia. Finora, le valutazioni di J&J su Rybrevant in questo contesto sembrano dare i loro frutti, poiché finora “i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e ORR sono superiori ai farmaci attualmente disponibili in questo contesto, così come la durata della risposta (DoR)”, ha detto Hevia. “Questi sono risultati di efficacia promettenti”. La casa farmaceutica del New Jersey spera di aggiungere al suo filone di successi anche nel cancro colorettale, poiché l’azienda sta attualmente reclutando pazienti per lo studio OrigAMI-2, che esaminerà il farmaco in combinazione con chemioterapia con 5-fluorouracile, calcio leucovorina (acido folinico) o levoleucovorina, ossaliplatino (mFOLFOX6).