Un recente studio condotto da EpiVax, azienda specializzata nella valutazione dell’immunogenicità, e da Cubrc, società di ricerca e sviluppo, in collaborazione con l’FDA (l’ente statunitense che regola i farmaci), potrebbe aiutare i produttori di farmaci generici a base di peptidi a identificare e controllare meglio le impurezze che potrebbero causare risposte immunitarie indesiderate. Lo studio si è concentrato su un farmaco per l’osteoporosi, il teriparatide, una versione sintetica di un peptide prodotto in laboratorio. L’FDA ha recentemente pubblicato una guida che consiglia di valutare il rischio di immunogenicità per i farmaci generici sintetici presentati tramite una domanda abbreviata di nuovo farmaco (ANDA). Gli scienziati hanno utilizzato strumenti computazionali e test di laboratorio per analizzare le impurezze presenti nel teriparatide generico. Hanno scoperto che alcune di queste impurezze potrebbero avere un potenziale immunogenico maggiore rispetto alla molecola originale, cioè potrebbero scatenare una risposta del sistema immunitario più forte. In particolare, sono state identificate impurezze che possono legarsi meglio a specifiche molecole del sistema immunitario (HLA) e attivare una risposta delle cellule T, che potrebbe compromettere l’efficacia e la sicurezza del farmaco. Durante lo studio, è stato anche trovato un’area nella molecola originale del teriparatide che potrebbe ridurre la risposta immunitaria, ma questa zona potrebbe essere alterata dalle impurezze. Gli autori dello studio, tra cui Mattei et al., hanno sottolineato che “garantire che il principio attivo originale sia identico è un requisito fondamentale, ma le impurezze derivanti dai processi di produzione possono introdurre modifiche nella sequenza che portano alla formazione di nuovi ‘epitopi per cellule T'”, cioè nuove parti della molecola che il sistema immunitario potrebbe riconoscere come estranee. Dr. Vibha Jawa, Chief Scientific Officer di EpiVax, ha spiegato che questa ricerca dimostra l’importanza di combinare metodi computazionali avanzati e test di laboratorio per meglio comprendere e ridurre i rischi di immunogenicità nello sviluppo di farmaci generici a base di peptidi. Secondo il dott. Jawa, i risultati forniscono “un quadro pratico per i produttori che devono seguire le indicazioni della FDA sulla valutazione delle impurezze e mettono in luce opportunità per migliorare la sicurezza dei farmaci a base di peptidi”. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Frontiers in Immunology.